Køb Rosuvastatin
Lipid-sænkende lægemidler af statin, en inhibitor af HMG-CoA reduktase. Ifølge princippet om konkurrerende antagonisme statin binder med receptoren del af coenzym A, hvor enzymet er bundet. Andre delen Statiner hæmmer konverteringen gidroksimetilglutarata til mevalonat, et mellemprodukt i syntesen af kolesterol molekyler. Inhibering af HMG-CoA reduktase fører til en serie af reaktioner, træk, der resulterer i reduceret intracellulær kolesterol og forekommer kompenserende stigning i aktiviteten af LDL-receptorer og dermed fremskynde katabolismen af kolesterol (Xc) af LDL.
Lipid-sænkende effekt af statiner er forbundet med lavere niveauer af total kolesterol med LDL-C. Reduktion af LDL er dosisafhængig og er ikke lineær, men eksponentiel.
Statiner påvirker ikke aktiviteten af lipoprotein lipase og hepatisk, ingen væsentlig indflydelse på syntese og katabolisme af frie fedtsyrer, så deres virkning på TG-koncentrationer og sekundært stedfortræder gennem deres vigtigste virkninger på reduktion af LDL-C niveauer. Moderat sænkning af triglycerid i behandlingen af statiner, tilsyneladende associeret med ekspression remnantnyh (apo-E) receptor på overfladen af hepatocytter, der er involveret i katabolismen af IDL, der består af omkring 30% triglycerider.
Ud over lipidsænkende handlinger, statiner have gavnlige virkninger, når endotel dysfunktion (præ-klinisk tegn på tidlig åreforkalkning), på karvæggen, staten atheroma, forbedrer blod reologi, har antioxidant, antiproliferative egenskaber.
Den terapeutiske virkning er til stede inden for 1 uge. efter påbegyndelse af behandlingen og efter 2 ugers behandling, 90% af den maksimalt mulige effekt, som opnås sædvanligvis ved 4 uger og derefter forbliver konstant.
farmakokinetik
Efter oral administration er rosuvastatin Cmax i plasma nås efter cirka 5 timer biotilgængelighed -. Omkring 20%.
Rosuvastatin oplagres i leveren. Vd - omkring 134 liter. Binding til plasmaproteiner (hovedsagelig albumin) er ca 90%.
Grad til en lille grad (ca. 10%), som er en non-core substrat for cytokrom P450 isoenzymer. Den vigtigste isoenzym i metabolismen af rosuvastatin er CYP2C9. Isoenzymer CYP2C19, CYP3A4 og CYP2D6 i metabolismen er involveret i mindre grad.
De vigtigste metabolitter identificeret, er rosuvastatin dismetil N-lacton og metabolitter. N-dismetil ca. 50% mindre aktive end rosuvastatin lactongrupper metabolitter er farmakologisk aktive.
Omkring 90% af dosis af rosuvastatin udskilles uændret i fæces. Resten udskilles i urinen. Plasma T1 / 2 -. Cirka 19 timer T1 / 2 ændrer ikke med stigende dosis. Gennemsnitlig plasmaclearance på ca 50 l / time (variationskoefficient 21,7%).
Som det er tilfældet med andre HMG-CoA redukazy i processen med nedsat rosuvastatin fange membran transportør er involveret Xc udfører en vigtig rolle i leverens eliminering af rosuvastatin.
Systemisk eksponering af rosuvastatin stiger proportionalt med dosis.
For patienter med alvorlig nyresvigt (kreatininclearance <30 ml / min) koncentrationen i blodplasma rosuvastatin 3 gange højere, og koncentrationen N-dismetila 9 gange højere end hos raske frivillige. I plasma rosuvastatin niveauer hos patienter i hæmodialyse var ca 50% højere end hos raske frivillige.
Hos patienter med nedsat leverfunktion, var graden af hvilke 8 og 9 på en skala fra Childe-Pugh blev en stigning i T1 / 2 på mindst 2 gange.
DOSERING
Indtages oralt. Den anbefalede startdosis er 10 mg 1 gang / dag. Om nødvendigt kan dosis øges til 20 mg hver 4. uge. Øge dosis til 40 mg er kun mulig i patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære hændelser (især hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi) på grund af manglende effekt ved en dosis på 20 mg og forudsat lægetilsyn.
lægemiddelinteraktioner
Med samtidig brug af rosuvastatin og ciclosporin AUC for rosuvastatin var i gennemsnit 7 gange højere end den værdi, der blev observeret hos raske frivillige, er plasmakoncentrationen af cyclosporin ikke ændret.
Start rosuvastatin eller stigende doser hos patienter, som samtidig får vitamin K-antagonister (fx warfarin), kan føre til en stigning i protrombintid og INR og annullere eller reducere dosis af rosuvastatin kan reducere MNO (i sådanne tilfælde overvågningen INR).
Kombineret anvendelse af rosuvastatin og gemfibrozil stiger med 2 gange i Cmax og AUC blodplasma rosuvastatin.
Samtidig anvendelse af rosuvastatin og antacida, der indeholder aluminium eller magnesiumhydroxid, resulterer i nedsat plasmakoncentration af rosuvastatin omkring 50%. Denne effekt er mindre udtalt, når antacida anvendes inden for 2 timer efter administration af rosuvastatin (en klinisk betydning er ukendt).
Samtidig anvendelse af rosuvastatin og erythromycin reducerer rosuvastatin AUC med 20% og rosuvastatin Cmax med 30% (sandsynligvis et resultat af øget tarmbevægelighed induceret af erythromycin).
Den samtidige brug af rosuvastatin og orale præventionsmidler øger AUC for ethinylestradiol og norgestrel AUC med 26% og 34% hhv. Vi kan ikke udelukke en sådan interaktion, mens brugen af rosuvastatin og hormonbehandling.
Gemfibrozil og andre fibrater, nikotinsyre, lipidsænkende doser (≥1 g / d) øger risikoen for myopati med samtidig anvendelse med andre inhibitorer af HMG-CoA-reduktase er muligt på grund af det faktum, at de kan forårsage myopati og når det anvendes som monoterapi.
Den kombinerede anvendelse af rosuvastatin og itraconazol (en hæmmer af CYP3A4) øger AUC for rosuvastatin med 28% (klinisk insignifikant).
Graviditet og amning
Kontraindiceret under graviditet og amning.
Må ikke anvendes til kvinder i den fødedygtige alder ikke bruger pålidelige præventionsmetoder.
BIVIRKNINGER
CNS: ofte - hovedpine, svimmelhed, asthenic syndrom; muligt - angst, depression, søvnløshed, neuralgi, paræstesi.
Fra fordøjelsessystemet :: ofte - forstoppelse, kvalme, mavesmerter; er muligt - en reversibel dosisafhængig forbigående stigning i leverenzymer, dyspepsi (herunder diarré, flatulens, opkastning), gastritis, gastroenteritis.
Åndedrætssystemet: ofte - pharyngitis; muligt - rhinitis, sinusitis, astma, bronkitis, hoste, dyspnø, lungebetændelse.
Hjerte-kar-systemet: muligt - angina pectoris, øget blodtryk, hjertebanken, vasodilatation.
På den del af bevægeapparatet: ofte - muskelsmerter; muligt - ledsmerter, gigt, muskuløs hypertonicitet, rygsmerter, unormal lemmer perl (ingen skader); sjældent - myopati, rhabdomyolyse (samtidig med nedsat nyrefunktion, hos patienter i behandling lægemidlet i en dosis på 40 mg).
Urinveje: tubulær proteinuri (i mindre end 1% af tilfældene - for doser på 10 og 20 mg, 3% af tiden - til en dosis på 40 mg); muligt - perifert ødem (hænder, fødder, ankler, ben), smerter i underlivet, urinvejsinfektion.
Allergiske reaktioner: muligt - hududslæt, kløe; sjældent - angioødem.
Fra laboratoriet parametre: forbigående dosisafhængig stigning i CPK (en stigning i CPK mere end 5 gange i sammenligning med ULN behandling bør suspenderes midlertidigt).
Andet: ofte - asthenic syndrom; muligt - utilsigtet tilskadekomst, anæmi, brystsmerter, diabetes, blodudtrædning, influenzalignende symptomer, periodontal byld.